天下有云空大陆屹立于世界中央，由秦熙统治，后奸佞谋权篡位，天下大乱，云空分裂为天宁、西邱、北厉三国。天宁国皇帝天徽帝险诈多疑，为巩固皇位将相貌丑陋的太医之女韩芸汐赐嫁于秦王龙非夜。韩芸汐面生毒疮却善良聪颖，不仅医学基础深厚，更因母亲天心夫人留下的神秘手镯而习得一手精妙毒术。大婚当日，韩芸汐顶着各方压力自踢轿门嫁入秦王府，凭着自己的技艺与聪慧救治穆清武与天宁太子、破解了北厉内奸案和三姨娘药铺案，与顾七少成为莫逆之交，更赢得了秦王龙非夜的刮目相看，二人携手闯天坑找毒兽，解救陷于毒瘟疫的百姓，感情日渐升温。然而随着韩芸汐身世暴露、毒蛊人大军现世，龙非夜与韩芸汐的感情遭遇考验，面对生死抉择，二人该何去何从？
